國(guó)家食藥監(jiān)局?jǐn)?shù)據(jù)顯示，最近兩年，國(guó)內(nèi)藥企仿制藥申請(qǐng)注冊(cè)熱度下降很快，而原藥研發(fā)數(shù)量每年不斷增加。企業(yè)在藥品研發(fā)中需要注意的事項(xiàng)很多，本文主要介紹藥品研發(fā)中標(biāo)準(zhǔn)品、對(duì)照品的使用注意事項(xiàng)。

1.對(duì)照品的選擇原則

?? 對(duì)照品的選擇原則包括物質(zhì)穩(wěn)定性以及參比物質(zhì)和測(cè)定物質(zhì)的同質(zhì)性。

 例如：克拉維酸的對(duì)照品為克拉維酸鋰，實(shí)際被測(cè)物為克拉維酸鉀。用阿莫西林三水合物制備阿莫西林對(duì)照品而不用一水合物或阿莫西林制備。但是目前研發(fā)員對(duì)對(duì)照品的選擇、制備和標(biāo)化重視程度尚不足，造成同一個(gè)品種可能具有不同成鹽形式、含不同結(jié)晶水，不同晶型的對(duì)照品。由于上述不同，某些晶型或者某些成鹽形式的藥物由于其不穩(wěn)定性而不適宜制備成為對(duì)照品，但仍然發(fā)現(xiàn)個(gè)別研發(fā)員選擇了不穩(wěn)定形式作為對(duì)照品。

 其次，在對(duì)照品選擇時(shí)應(yīng)該充分關(guān)注不同鹽基、酸根的不同用途。比如頭孢替坦二鈉，由于成鹽的緣故，頭孢替坦與頭孢替坦二鈉的紅外圖譜肯定存在不同。但是某些申請(qǐng)人仍采用頭孢替坦對(duì)照品進(jìn)行紅外鑒別。
紅外鑒別是抗生素的常規(guī)鑒別方法，由于抗生素常常具不同的晶型，因此在使用對(duì)照品進(jìn)行鑒別試驗(yàn)時(shí)，要考慮對(duì)照品和供試品的晶型是否一致，并注意是否與供試品生產(chǎn)工藝采用的精制方法一致。以避免在研究或者藥檢所復(fù)核時(shí)出現(xiàn)不一致現(xiàn)象。

2.對(duì)照品的制備、標(biāo)化和質(zhì)量要求?

由于來(lái)源、選擇、制備和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的不同，造成目前在對(duì)照品質(zhì)量控制方面存在不統(tǒng)一現(xiàn)象。?所以研發(fā)員在對(duì)照品選擇時(shí)要和對(duì)照品廠家充分溝通，交流清楚。避免選用了不符合自己要求的試劑。成都普菲德生物技術(shù)有限公司提供的中藥對(duì)照品在這方面做的不錯(cuò)，可以滿足各種需求。

3.對(duì)照品使用時(shí)需要注意的細(xì)節(jié)

 由于對(duì)照品的用途繁多，在使用時(shí)有些研發(fā)人員存在用同一對(duì)照品作不同目的。在實(shí)際使用中發(fā)現(xiàn)部分研發(fā)員混雜使用同一對(duì)照品，將含量測(cè)定用對(duì)照品用于鑒別，鑒別用對(duì)照品用于含量測(cè)定。?最后導(dǎo)致實(shí)驗(yàn)結(jié)果不準(zhǔn)確。

 另外需要注意所選的藥品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)穩(wěn)定性和數(shù)量應(yīng)滿足整個(gè)實(shí)驗(yàn)計(jì)劃的需要，已超過(guò)穩(wěn)定期的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)不能使用。另外,美國(guó)藥典的對(duì)照品沒(méi)有有效期，但美國(guó)藥典會(huì)每2月一期的藥典論壇隨時(shí)發(fā)布最新批號(hào)的對(duì)照品，而在美國(guó)藥典實(shí)驗(yàn)室內(nèi)，不斷地對(duì)留樣對(duì)照品進(jìn)行監(jiān)控，保證對(duì)照品的有效。?